火遍全球的PD-1新肺癌药物治疗

肺癌已替代肝癌成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，肺癌化疗药物已经发展到第四代，然而化疗药物仍有很多缺陷，副作用大、辅助用药有限等。近几年新兴的靶向治疗药物给肺癌患者带来新希望，靶向药物特异性强，能够在不杀伤自身细胞的前提下，消灭肿瘤细胞，很大程度上减少化疗药物导致的副作用。

PD-1又名程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1）是一种重要的免疫抑制分子，最初从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来，PD-L1是PD-1的配体，主要功能是抑制T细胞的激活，主要在激活的T细胞和B细胞中表达，是激活型T细胞的一种表面受体，是免疫系统的一种正常的自稳机制，过度的T细胞激活会引起自身免疫病。

                                           图一 使用PD-L1 inhibitor前

然而，机体内的肿瘤微环境在诱导浸润T细胞高表达PD-1分子的同时，肿瘤细胞本身也会高表达PD-1的配体PD-L1，配体与受体特异性结合后，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，从而使T细胞功能被抑制，使人体丧失对肿瘤细胞的杀伤能力。PD-1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合，解除对T细胞的抑制，使T细胞恢复活性，从而增强免疫应答，使癌症患者能够利用人体自身的免疫系统来遏制肿瘤细胞的扩散。

图二 使用PD-L1 inhibitor后

目前两个已上市的PD-1靶向性药物nivolumab和pembrolizumab均可阻断PD-1和PD-L1的结合，促进T细胞的生长和增殖，增强T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能。

临床数据显示：对于部分治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抑制剂治疗的5年生存率达到16%，利用PD-1抑制剂针对肾癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病、头颈癌、肠癌和脑瘤等癌症的临床疗效正在试验中。